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安乃近 ,副作為氨基比林和亞硫酸鈉相結合的用有用的药物化合物 ,易溶於水,和安解熱、乃近鎮痛作用較氨基比林快而強。起作一般不作首選用藥 ,安乃僅在急性高熱、副作病情急重,用有用的药物又無其他有效解熱藥可用的和安情況下用於緊急退熱。
安乃近有片劑 、乃近注射液兩種,起作除用於高熱時的安乃解熱外,也可用於頭痛 、副作偏頭痛、用有用的药物肌肉痛、關節痛 、痛經等。服用安乃近會引起什麽副作用 ?
1、血液方麵 ,可引起粒細胞缺乏症,發生率約1.1%,急性起病,重者有致命危險 ,亦可引起自身免疫性溶血性貧血、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血等;
2、皮膚方麵 ,可引起蕁麻疹、滲出性紅斑等過敏性表現,嚴重者可發生剝脫性皮炎、表皮鬆解症等;
3 、可造成藥物性肝腎損害,有的可能出現急性肝腎衰竭,危及生命;
4、個別病例可發生過敏性休克 ,甚至導致死亡 。
安乃近的副作用比較嚴重,因此一般不作首選用藥,僅在急性高熱 、病情急重 ,又無其他有效解熱藥可用的情況下用於緊急退熱 。患者服用也需要謹遵醫生的吩咐 。小孩用的退燒藥 ,通常推薦使用泰諾林,主要成分是對乙酰氨基酚(又名撲熱息痛) ,還有美林 ,成分是布洛芬 。對乙酰氨基酚是一種比較安全的退熱藥 ,退熱效果迅速可靠,不良反應較小。它的商品名有泰諾林、百服寧、一滴清 、必理通、安佳熱 、愛爾、小兒退熱栓等 ,市場上劑型較多,但都適合兒童使用 。
1 、碘滴定液(0.05mol/L)
配製:取碘13.0g ,加碘化鉀36g與水50mL溶解後,加鹽酸3滴與水適量使成1000mL ,搖勻,用垂熔玻璃濾器濾過 。
標定 :取在105℃幹燥至恒重的基準三氧化二砷約0.15g,精密稱定 ,加氫氧化鈉滴定液(1mol/L)10mL,微熱使溶解,加水20mL與甲基橙指示液1滴,加硫酸滴定液(0.5mol/L)適量使黃色轉變為粉紅色,再加碳酸氫鈉2g 、水50mL與澱粉指示液2mL,用本液滴定至溶液顯淺藍紫色 。每1mL碘滴定液(0.05mol/L)相當於4.946mg的三氧化二砷 。根據本液的消耗量與三氧化二砷的取用量 ,算出本液的濃度。
2 、氫氧化鈉滴定液(1mol/L)
配製 :取氫氧化鈉適量 ,加水振搖使溶解成飽和溶液 ,冷卻後,置聚乙烯塑料瓶中,靜置數日 ,澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液56mL,加新沸過的冷水使成1000mL ,搖勻 。
標定:取在105℃幹燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約6g,精密稱定,加新沸過的冷水50mL,振搖 ,使其盡量溶解 ,加酚酞指示液2滴 ,用本液滴定 ,在接近終點時 ,應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解 ,滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液(1mol/L)相當於204.2mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,算出本液的濃度 。
貯藏:置聚乙烯塑料瓶中,密封保存;塞中有2孔 ,孔內各插入玻璃管1支,1管與鈉石灰管相連 ,1管供吸出本液使用 。
3、甲基橙指示液
取甲基橙0.1g,加水100mL使溶解 。
4 、硫酸滴定液(0.5mol/L)
配製:取硫酸30mL,緩緩注入適量水中,冷卻至室溫 ,加水稀釋至1000mL ,搖勻。
標定:取在270~300℃幹燥至恒重的基準無水碳酸鈉約1.5g ,精密稱定 ,加水50mL使溶解 ,加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴 ,用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時 ,煮沸2分鍾,冷卻至室溫,繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL硫酸滴定液(0.5mol/L)相當於53.00mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量 ,算出本液的濃度 。
5、澱粉指示液
取可溶性澱粉0.5g,加水5mL攪勻後,緩緩傾入100mL沸水中,隨加隨攪拌,繼續煮沸2分鍾,放冷,傾取上層清液 ,即得,本液應臨用新製 。
6 、酚酞指示液
取酚酞1g ,加乙醇100mL使溶解 。
7、甲基紅-溴甲酚綠混合指示液
取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL ,加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL,搖勻 。
8、鹽酸溶液(0.01mol/L)
取鹽酸0.9mL ,加水適量使成1000mL,搖勻。
酸度
取本品0.50g ,加水50ml使溶解 ,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅥH) ,pH值應為6.0~7.0。
溶液的澄清度與顏色
取本品2.5g(供注射用)或1.0g(供口服用) ,加水至10ml,溶解,俟氣泡消失後,立即檢視,溶液應澄清無色;如顯色,立即與黃綠色1號標準比色液(2010年版藥典二部附錄ⅨA)比較,不得更深。
甲醇溶液的澄清度
取本品0.50g,加甲醇10ml ,振搖使溶解,如顯渾濁,立即與對照液[取標準硫酸鉀溶液0.50ml、1mol/L鹽酸溶液與新製的氯化鋇溶液(1→20)3ml,加水至10ml,搖勻 ,並放置10分鍾]比較 ,不得更濃(供注射用) 。
硫酸鹽
取本品0.20g ,依法檢查(2010年版藥典二部附錄ⅧB),與標準硫酸鉀溶液2.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.1%)。
有關物質
稱取4一甲氨基安替比林對照品5mg ,置200ml量瓶中 ,精密加入供試品溶液1ml,用甲醇溶解並稀釋至刻度 ,搖勻 ,作為對照溶液;另取安乃近和4-N一去甲基安乃近對照品適量,用甲醇溶解並稀釋製成每1ml中分別含25ug的混合溶液作為係統適用性試驗溶液。照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄V D)測定 ,用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑(寬pH值使用範圍色譜柱適用);以磷酸鹽緩衝液(磷酸二氫鈉6.0g ,加水1000ml ,加三乙胺1ml,用氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0)-甲醇(75:25)為流動相;檢測波長254nm 。取係統適用性試驗溶液l0ul注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使安乃近峰的峰高為滿量程的20% ,安乃近峰與4一N-去甲基安乃近峰的分離度應不小於3.0。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10ul,注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主峰保留時間的3.5倍 。按外標法以峰麵積計算 ,4一甲氨基安替比林不得過0.5%;其他雜質峰麵積的和不大於對照溶液中安乃近峰麵積(0.5%)(供口服用)或(0.2%)(供注射用);雜質總量不得過0.5% 。
幹燥失重
取本品,在105℃幹燥至恒重,減失重量應為4.9~5.3%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L) 。
重金屬
取本品1.0g,置石英坩堝或硬質玻璃蒸發皿中,加硫酸1ml使濕潤,緩緩熾灼至硫酸蒸氣除盡,放冷,加硝酸0.5ml,繼續熾灼至氧化氮蒸氣除盡後,在500~600℃熾灼使完全灰化,放冷 ,加鹽酸2ml,置水浴上蒸幹,加水15ml使溶解 ,滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性,再加醋酸鹽緩衝液(pH 3.5)2ml與水適量使成25ml,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第一法),含重金屬不得過百萬分之二十 。
1、安乃近與醋硝香豆素 、茴印二酮、雙香豆素 、苯茚二酮、華法林、依替貝肽 、達那帕羅、低分子量肝素合用時,出血的危險性增加。
2、與鈣通道阻滯藥合用時,胃腸道出血的危險性增加。
3、與阿侖磷酸鈉合用時,對胃腸道的刺激作用增加,故合用時應謹慎。
4 、安乃近與酮咯酸合用時,胃腸道不良反應增加,可能出現消化道潰瘍 、胃腸道出血和(或)穿孔。
5、安乃近可增加環孢素中毒的危險性,合用時可能出現腎功能障礙、膽汁淤積、感覺異常等 。
6 、安乃近可降低甲氨蝶呤的清除率 ,導致甲氨蝶呤中毒,出現白細胞減少、血小板減少 、貧血 、中毒性腎損害、黏膜潰瘍形成等不良反應 。
7、與鋰劑合用時,鋰的清除率降低,血漿濃度增加,可能導致鋰中毒的症狀 。
8、安乃近與氧氟沙氟沙氟沙星、左氟沙星合用時 ,可抑製γ-氨基丁酸的作用 ,從而使癲癇發作的危險性增加。
9、安乃近可幹擾前列腺素的生成,使血管緊張素轉換酶抑製藥 、β-腎上腺受體阻滯藥的降壓作用和利鈉作用降低 。
10、與袢利尿藥、噻嗪類利尿藥合用時,利尿劑的利尿和降壓作用降低。
11、與保鉀利尿藥合用時,後者的利尿作用降低,可能出現高鉀血症 ,也可能引起中毒性腎損害。
12、與磺脲類合用時 ,磺脲類的代謝受到抑製 ,出現低血糖的危險性增加 。
13 、與免疫抑製劑合用 ,可能引起腎衰竭 ,其作用機製尚不清楚[3] 。